21 stagioni - 438 episodi vedi scheda serie
Mentre Derek continua ad essere arrabbiato con Meredith, anche Cristina continua ad avere qualche problema con Burke. Finn da ulteriori notizie a Meredith e Derek sulla salute di Doc che continua a peggiorare a causa di un tumore osseo. Addison si rende conto che fra i due qualcosa è cambiato, ma quando cerca di approfondire, sia il marito sia Meredith non le danno alcuna spiegazione. Burke si reca al Mercy West per avere il cuore che verrà trapiantato a Denny. Ma l'organo smette di battere e quindi risulta inutilizzabile. Nello stesso ospedale c'è un altro donatore il cui cuore è destinato ad un paziente della Dr.ssa Hanh che con Burke non va affatto d'accordo. Callie confessa a George di amarlo ma vengono interrotti da Izzie e il discorso rimane in sospeso. Burke cerca di dare priorità al trapianto di Denny, ma questi risulta essere stato messo in lista dopo il paziente della Dr.ssa Hanh per soli 17 secondi, per cui il cuore non gli verrà assegnato. Alla notizia, Izzie decide di tentare l'impossibile: assistita da George, esterreffatto per il comportamento dell'amica, taglia il tubo del Lvad che pompa il cuore di Denny. Intanto Addison, giunta al limite della sopportazione, piazza una scenata di gelosia a Derek davanti a tutto il personale. Burke, avvisato da Izzie che sta per fare l'impensabile, torna al Seattle Grace per poter verificare e testimoniare di persona che Denny ha la precedenza. Ma un balordo che in mattinata aveva cercato di uccidere il suo capo senza successo, torna all'ospedale e spara contro il suo bersaglio colpendo anche Burke.
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