2 stagioni - 20 episodi vedi scheda serie
A causa della guerra filippino-americana, molte navi, tra cui quelle che trasportano medicinali, in particolare cocaina, sono state affondate e a New York risulta arduo trovare la sostanza. Thack è preoccupato anche per se stesso, ma per qualche giorno riesce a cavarsela grazie a Lucy (ormai totalmente innamorata del dottore), che incredibilmente riesce a reperire e passargli tre dosi. Il primario, assieme al suo staff, partecipa al convegno organizzato dall'Associazione Metropolitana della Chirurgia, a cui sono presenti i più noti medici americani dell'epoca, presentando, tra molte difficoltà dovute al manifestarsi dei sintomi tipici dell'astinenza da cocaina, la procedura per la cura dell'ernia inguinale, sperimentata da lui ed Edwards. Al convegno, Thack fa la conoscenza del preparato dottor Zinberg, verso il quale sviluppa da subito un forte senso di antipatia e competizione. Suor Harriett ed Everett portano Grace, una piccola orfana, a casa del giovane, per farla conoscere ad Eleanor. La donna non ne vuole sapere di adottare la bambina, ritenendosi responsabile per la morte della figlia Lillian e maledetta per questo fatto, ma Everett insiste e la forza ad accettare l'adozione, sperando che ciò possa giovarle anche in termini di salute. Tuttavia, tornato dall'ospedale, il giovane trova la moglie intenta a tessere quello che la stessa dichiara essere un cappello per Lillian, e vede che Grace è trascurata ed abbandonata a se stessa in salotto, rendendosi conto che la salute mentale di Eleanor è ormai irrimediabilmente compromessa. Cornelia è apparentemente piena di lavoro al Knick, ma in realtà si intrattiene all'ospedale più del dovuto in quanto ha una relazione clandestina con Edwards. La donna viene a sapere che Mary tifoide ha assunto un avvocato denunciando lei e Speight per essere stata arrestata ingiustamente; al processo per stabilire le reali colpe della donna - al quale partecipa anche Bertie in veste di consulente del Knick - nonostante le palesi responsabilità dimostrate l'ex cameriera viene scagionata e torna in libertà. Dopo il giudizio Bertie intavola un discorso col padre, anch'egli famoso dottore, che da tempo tenta di convincere il figlio ad abbandonare il Knick e in particolare Thack, che il padre di Bertie mal sopporta: il giovane ribadisce però la volontà di rimanere all'ospedale, anche per la presenza nello stesso di una giovane donna di cui si è innamorato e che vuole sposare, ovvero Lucy Elkins. Thack ha rapidamente terminato le tre fiale di cocaina e si trova in enormi difficoltà, così, prima di operare un paziente, decide di assumere una dose di stricnina per far fronte alla sua astinenza, ma con risultati disastrosi, tanto che è costretto ad abbandonare l'operazione con una scusa. Il primario allora si rifugia da Ping Wu, lasciandosi andare agli effetti dell'oppio del potente trafficante cinese.
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