La quinta, e ultima, stagione ha esordito negli Stati Uniti sul network Cbs il 3 maggio 2016 mentre in Italia è trasmessa per la prima volta dal canale Premium Crime, appartenente al pacchetto pay di Mediaset Premium, dal 18 settembre 2016.
Negli Stati Uniti, il primo episodio è stato seguito da 7,35 milioni di telespettatori, il miglior dato dell'intera annata, l'ultimo in assoluto da 6,5 milioni.
Tra le guest di stagione, compaiono Carrie Preston, presente nella serie True blood e moglie dell’attore protagonista Michael Emerson, Annie Parisse (Vinyl e The following), Wrenn Schmidt (Boardwalk empire e Outcast), John Nolan, zio del regista Christopher Nolan e del creatore della serie in oggetto Jonathan Nolan, ed Enrico Colantoni (Veronica Mars e Stigmate).
La stagione è composta di tredici episodi della durata di circa quarantacinque minuti ciascuno.
Titolo originale: B.S.O.D. - Prima trasmissione: 3 mag 2016
Lionel è indagato in relazione alla morte di Dominic. Intanto, lontano da Samaritan, Mr. Reese e Harold provano a salvare la Macchina mentre Root è in fuga.
Titolo originale: SNAFU - Prima trasmissione: 9 mag 2016
Root e Finch sono all'opera per riportare online Northern Lights. La loro missione ha successo e cominciano a ricevere una serie di numeri da una lista irrilevante. La macchina non è produttiva come in precedenza.
Titolo originale: ShotSeeker - Prima trasmissione: 16 mag 2016
Reese protegge un analista della Nypd, la cui indagine su un problema tecnico ha attirato l'attenzione di Samaritan. In più, Reese e Fusco sono minacciati da un alleato di Elia che cerca vendetta per la morte del suo amico.
Titolo originale: A More Perfect Union - Prima trasmissione: 17 mag 2016
La macchina manda Reese e Fusco a un matrimonio per proteggere una coppia di P.O.I. prima della processione nuziale. In più, Fusco si arrabbia per essere stato tenuto all'oscuro dal team e comincia a indagare su una sequenza di persone scomparse.
Titolo originale: QSO - Prima trasmissione: 23 mag 2016
Root si reca sotto copertura a una stazione radio per proteggere il conduttore di uno spettacolo incentrato su delle ipotesi di complotto, che è inciampato su una notizia che potrebbe condurlo alla morte. In più, gli agenti di Samaritan provano a convincere un membro del team che i loro obiettivi sono nobili.
Titolo originale: Reassortment - Prima trasmissione: 24 mag 2016
Reese e Finch finiscono in trappola in un ospedale colpito da una epidemia virale e mortale. In più, la nuova recluta di Samaritan ha un ripensamento e Shaw continua la sua lotta con la realtà.
Titolo originale: Sotto Voce - Prima trasmissione: 30 mag 2016
La misteriosa mente criminale conosciuta con il nome "The voice" ritorna sulla scena e intrappola Reese e Fusco con diversi membri di una banda armata e l'ultimo P.O.I.. In più, Root compie una scoperta scioccante.
Titolo originale: The Day the World Went Away - Prima trasmissione: 31 mag 2016
Il numero di Finch viene fuori quando un errore fatale spazza via la sua identità di copertura scatenando una serie di incontri pericolosi con gli uomini di Samaritan.
Titolo originale: .exe - Prima trasmissione: 14 giu 2016
Mentre Reese e Shaw sono in affanno, Finch s'infiltra in una struttura governativa di massima sicurezza. Questa missione disperata potrebbe comportare la fine di Samaritan, ma anche lui stesso e la Macchina sono in serio pericolo.
Titolo originale: Return 0 - Prima trasmissione: 21 giu 2016
Finch, Reese, Fusco e Shaw s'imbarcano nella loro ultima missione per impedire a Samaritan di distruggere la Macchina e cementificare la sua presa sul genere umano.
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